Síntesis y aplicaciones de receptores para hidratos de carbono de relevancia biológica
Este trabajo de tesis se enmarca en un proyecto general en el cual se propone el desarrollo de boronolectinas, una clase de receptores sintéticos derivados de ácidos borónicos para el reconocimiento de hidratos de carbono de relevancia biológica. La reacción de reconocimiento en la que participan las boronolectinas es consecuencia de la interacción de los grupos cis-diol de los azúcares y estructuras relacionadas, con el átomo de boro para formar boronatos, por medio de una reacción covalente dinámica dada su reversibilidad modulada por variaciones de pH y presencia de analitos competitivos. En este trabajo se describe la síntesis de distintos receptores simples derivados de ácido benzoborónico y benzoboroxol a fin de estudiar su afinidad y los factores que la influyen frente a distintos analitos de interés: azúcares, catecoles, nucleósidos, nucleótidos y glicoproteínas modelo. Este análisis se realizó por espectroscopía de fluorescencia. Con los receptores seleccionados se sintetizaron sensores fluorescentes para carbohidratos y glicoproteínas derivados de clorotricarbocianinas activos en la zona del infrarrojo cercano (NIR) del espectro de radiación. La demanda de fluoróforos para marcación de biomoléculas en esta zona del espectro es intensa ya que ofrece mínima interferencia de absorción y fluorescencia en muestras biológicas, y una alta penetración en tejidos, lo que proporciona múltiples ventajas para su aplicación en biomedicina, microscopía de fluorescencia o química de materiales. Por microscopía confocal de fluorescencia, se obtuvieron imágenes de marcación selectiva de glicoproteínas en el contexto de células vivas, logrando un análisis multidimensional con el cual se pueden inferir correlaciones de importancia. Por último, se sintetizaron receptores multivalentes por conjugación de ácidos borónicos con dendrímeros de PAMAM y poliglicerol, como estrategia para mejorar la afinidad del evento de reconocimiento. Estas nanoboronolectinas se estudiaron también como potenciales sistemas de transporte y liberación de drogas nucleosídicas capaces de conjugarse con los ácidos borónicos de forma reversible controlada por pH.
| Main Author: | |
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| Other Authors: | |
| Format: | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis biblioteca |
| Language: | spa |
| Published: |
Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
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| Subjects: | ACIDO BORONICO, BORONOLECTINA, CIANINA, GLICOPROTEINA, SENSOR FLUORESCENTE, DENDRIMEROS, BORONIC ACID, BORONOLECTIN, CYANINE, GLYCOPROTEIN, FLUORESCENT SENSOR, DENDRIMERS, |
| Online Access: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6662_SamaniegoLopez http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6662_SamaniegoLopez_oai |
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| Summary: | Este trabajo de tesis se enmarca en un proyecto general en el cual se propone el desarrollo de boronolectinas, una clase de receptores sintéticos derivados de ácidos borónicos para el reconocimiento de hidratos de carbono de relevancia biológica. La reacción de reconocimiento en la que participan las boronolectinas es consecuencia de la interacción de los grupos cis-diol de los azúcares y estructuras relacionadas, con el átomo de boro para formar boronatos, por medio de una reacción covalente dinámica dada su reversibilidad modulada por variaciones de pH y presencia de analitos competitivos. En este trabajo se describe la síntesis de distintos receptores simples derivados de ácido benzoborónico y benzoboroxol a fin de estudiar su afinidad y los factores que la influyen frente a distintos analitos de interés: azúcares, catecoles, nucleósidos, nucleótidos y glicoproteínas modelo. Este análisis se realizó por espectroscopía de fluorescencia. Con los receptores seleccionados se sintetizaron sensores fluorescentes para carbohidratos y glicoproteínas derivados de clorotricarbocianinas activos en la zona del infrarrojo cercano (NIR) del espectro de radiación. La demanda de fluoróforos para marcación de biomoléculas en esta zona del espectro es intensa ya que ofrece mínima interferencia de absorción y fluorescencia en muestras biológicas, y una alta penetración en tejidos, lo que proporciona múltiples ventajas para su aplicación en biomedicina, microscopía de fluorescencia o química de materiales. Por microscopía confocal de fluorescencia, se obtuvieron imágenes de marcación selectiva de glicoproteínas en el contexto de células vivas, logrando un análisis multidimensional con el cual se pueden inferir correlaciones de importancia. Por último, se sintetizaron receptores multivalentes por conjugación de ácidos borónicos con dendrímeros de PAMAM y poliglicerol, como estrategia para mejorar la afinidad del evento de reconocimiento. Estas nanoboronolectinas se estudiaron también como potenciales sistemas de transporte y liberación de drogas nucleosídicas capaces de conjugarse con los ácidos borónicos de forma reversible controlada por pH. |
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