Regulación de la expresión génica en células transformadas por vGPCR

El receptor acoplado a proteína G vGPCR es expresado por el herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi (KSHV). Es un receptor constitutivamente activo y oncogénico que subvierte la proliferación celular y dispara cascadas de señalización que inducen la transformación celular en el sarcoma de Kaposi (KS). La enzima Ciclooxigenasa-2 (COX-2) juega un rol importante en el proceso de inflamación y en la progresión del cáncer, y se encuentra altamente expresada en lesiones de KS. Con el objetivo de dilucidar los componentes moleculares que participan en los caminos de señalización que convergen en COX-2 encontramos varias líneas de evidencia que muestran que vGPCR regula tanto la expresión como la actividad de COX-2 a través de la señalización por MAPK. Nuestros resultados muestran que la expresión de vGPCR dispara señales que aumentan los niveles de COX-2 a través de un efecto dual entre su promotor y la región del 3’UTR que controla la estabilidad del ARN mensajero maduro. Ambos eventos se encuentran mediados a través de las kinasas ERK1/2 y p38, siendo estas intermediarias en la señalización disparada por vGPCR. Por otro lado, demostramos que la inhibición farmacológica de COX-2 en células transformadas por vGPCR afecta la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y la angiogénesis disparada por dicho receptor. Estos resultados contribuyen a dilucidar la naturaleza de la regulación disparada por el receptor oncogénico vGPCR y muestran a COX-2 como un factor crítico en la oncogénesis y un posible target para la prevención y tratamiento de la oncogénesis disparada por el KSHV.

Bibliographic Details

Main Author:	Medina, María Victoria
Other Authors:	Coso, Omar Adrián
Format:	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis biblioteca
Language:	spa
Published:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Subjects:	RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G vGPCR, HERPESVIRUS ASOCIADO AL SARCOMA DE KAPOSI, CICLOOXIGENASA-2, TRANSDUCCION DE SEÑALES, REGULACION DE LA EXPRESION GENICA, TUMORIGENESIS, MAPK, G-PROTEIN COUPLED RECEPTOR vGPCR, KAPOSI’S SARCOMA-ASSOCIATED HERPESVIRUS, CYCLOOXYGENASE-2, SIGNAL TRANSDUCTION, GENE EXPRESSION REGULATION,
Online Access:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n7249_Medina http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n7249_Medina_oai
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