Estudio de la toxicidad diferencial causada por péptidos amiloides asociados a enfermedades neurodegenerativas en Drosophila melanogaster

La enfermedad de Alzheimer (EA) y las demencias familiares Británica (DFB) y Danesa (DFD) se caracterizan por la acumulación progresiva de péptidos amiloides yproteína tau hiperfosforilada en el cerebro. Nuestra hipótesis es que la toxicidad depéptidos amiloides depende de una vulnerabilidad neuronal intrínseca asociada alenvejecimiento. Para estudiar ello, generamos líneas de Drosophila melanogaster transgénicaspara los péptidos Aβ42 (EA), ABri (DFB), ADan (DFD) y Bri2-23, el producto salvaje delprecursor de ABri y ADan como control. Utilizando el sistema GAL4/UAS,demostramos que los niveles moderados de amiloides fueron suficientes paraprovocar toxicidad en el ojo y el sistema nervioso central (SNC) dependiente delenvejecimiento. Ensayos de morfometría, Western blots, análisis histoquímicos ycomportamentales mostraron que ADan fue más agresivo que ABri y Aβ42, en formaconcurrente con los fenotipos en humanos. Grupos neuronales específicos mostraronresistencia a la toxicidad (circuito “pdf”) y sólo algunos evidenciaron estrés de retículoendoplásmico a pesar de la sobre-expresión pan-neuronal de los amiloides. Estosresultados sustentan la hipótesis de vulnerabilidad neuronal selectiva. Finalmente, sedesarrolló un rastrillaje genético novedoso (utilizando un paradigma comportamentalasociado al SNC) cuyos resultados preliminares sugieren que genes moduladorespodrían participar en el proceso de neurotoxicidad de Aβ42.

Bibliographic Details

Main Author:	Marcora, María Silvina
Other Authors:	Castaño, Eduardo
Format:	info:eu-repo/semantics/doctoralThesis biblioteca
Language:	spa
Published:	Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Subjects:	ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DEMENCIA FAMILIAR BRITANICA, DEMENCIA FAMILIAR DANESA, DROSOPHILA, A BETA42, ABRI, ADAN, NEUROTOXICIDAD, ALZHEIMER DISEASE, FAMILIAR BRITISH DEMENTIA, FAMILIAR DANISH DEMENTIA, NEUROTOXICITY,
Online Access:	https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5757_Marcora http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5757_Marcora_oai
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!