Estudio del efecto tóxico de fotosensibilizadores transportados por nanovectores en células infectadas con Leishmania.
La leishmaniasis es una enfermedad endémica y tropical que afecta a un gran número de personas en el mundo, particularmente en Colombia se presenta una situación endémica muy preocupante, donde anualmente se registran alrededor de 6500 casos de leishmaniasis, excluyendo los casos que se presentan en el ejercito (aproximadamente 2000) y los no registrados (Velez et al., 2001). Esta enfermedad es causada por parásitos protozoarios pertenecientes al genero Leishmania spp, transmitido a los humanos por insectos dípteros del genero Lutzomyia en el nuevo mundo. Todavía no existe una vacuna y los tratamientos tradicionales no son completamente adecuados presentando eficacia variable y efectos secundarios indeseables (Croft et al., 2003). Por lo tanto la búsqueda de alternativas terapéuticas en leishmaniasis es prioritaria. Podrían constituirse en alternativas terapéuticas en leishmaniasis aquellas que utilicen compuestos fotosensibles que por la acción de una radiación sobre el compuesto induzcan un efecto fototóxico capaz de destruir el parásito. En este tipo de alternativas se encuentra por un lado la terapia fotodinámica, la cual esta siendo estudiada con resultados promisorios en nuestro laboratorio (Hernández et al., 2005; Escobar et al., 2006, Valdivieso et al., 2006), donde el efecto fototóxico es producido por la generación de especies reactivas de oxígeno. Por otro lado se encuentra la estrategia novedosa que estamos planteando en esta propuesta, en la cual, el efecto fototóxico sería inducido por calentamiento localizado por la acción de radiaciones no invasivas como la Radio Frecuencia (RF) y el Infra Rojo Cercano (IRC). Este efecto fototóxico localizado podría lograrse con la utilización de nanotubos de carbono (NTC), los cuales pueden ser internalizados selectivamente, mediante su funcionalización con grupos reconocidos por los receptores celulares, como el ácido fólico (AF) (Kam et al., 2005; Gannon et al., 2007; Gannon et al., 2008). La RF tiene un gran poder de penetración y es inocua para los tejidos vivos lo que eventualmente permitiría su empleo en el tratamiento de leishmaniasis mucocutánea y visceral. Las células eucariotas presentan receptores de folatos, que son glicoproteínas, que internalizan los folatos por medio de endocitosis (Leamon et al., 2001). La Leishmania spp es un parásito auxótrofo de folatos, incapaz de sintetizarlos y con una necesidad grande de ellos ya que estos son cofactores importantes de enzimas indispensables en la síntesis del ADN y transportadores de grupos formilo necesarios para la síntesis de ciertas purinas (Leamon et al., 2001; Ouellete et al., 2002). Los receptores de folatos se expresan en la mayoría de las células de mamífero, además se sobre-expresan significativamente en la mayoría de células cancerígenas (Leamon et al., 2001). Además la Leishmania spp ha desarrollado un sofisticado mecanismo de proteínas integrales transportadoras, que le ayudan a ingresar los folatos (Ouellete et al, 2002; Opperdoes et al., 2007). Por la misma razón puede esperarse que los NTC funcionalizados con folatos puedan ingresar al parásito. El objetivo de este proyecto es destruir selectivamente la Leishmania spp mediante la actividad fototóxica de NTC funcionalizados con ácido fólico bajo la acción de la RF y la radiación IRC (efecto térmico letal). Como objetivos específicos se tienen: i. Desarrollar y caracterizar el sistema nanotubo de carbono-ácido fólico; ii. Determinar las características de la internalización del sistema nanotubo de carbono-acido fólico en macrófagos infectados y no infectados con L. chagasi y L. panamensis; iii. Evaluar la actividad fototóxica del sistema en promastigotes y amastigotes intracelulares de L. chagasi y L. panamensis con radio frecuencia y radiación infrarroja cercana.
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| Format: | Informe de investigación biblioteca |
| Language: | spa |
| Published: |
2020-03-11T21:13:27Z
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| Subjects: | Acido fólico, Efecto fototóxico (RF e IRC), Leishmania, Nanotubo de carbono, |
| Online Access: | https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/38081 http://colciencias.metabiblioteca.com.co |
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