Adaptación molecular de la interacción del patógeno bacteriano Haemophilus Influenzae con el sistema respiratorio humano
[ES] Haemophilus influenzae no tipificable (HiNT) es una bacteria Gram-negativa que forma parte de la microbiota de la nasofaringe de individuos con función pulmonar normal. En patologías respiratorias como es el caso de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC), HiNT actúa como patógeno oportunista. En este tipo de pacientes, HiNT se establece en las vías respiratorias bajas, empeorando el curso de la enfermedad y siendo responsable de una elevada proporción de episodios de exacerbación asociados a la fragilidad de la EPOC. El objetivo de este estudio ha sido caracterizar diversos aspectos de la pato-adaptación de H. influenzae durante la infección persistente del epitelio respiratorio humano. Para ello, mediante la generación de cepas mutantes, se ha analizado el patrón de expresión de un panel de genes que codifican enzimas implicadas en el metabolismo central de H. influenzae, así como el efecto de la variación en la disponibilidad de oxígeno en dicha expresión génica. Por otro lado, se ha identificado un grupo clonal de cepas HiNT aisladas de muestras de esputo de pacientes EPOC con exacerbación que presenta un fenotipo hiperinvasor al infectar el epitelio respiratorio humano. La caracterización de estos aislados ha identificado un mecanismo de regulación de la expresión y traducción de la invasina Hmw1A mediante variación de fase en la región promotora del operón hmw1ABC, que tiene implicaciones directas en el fenotipo hiperinvasor de este patógeno. Por último, hemos analizado el papel de la fosfodiesterasa GlpQ de H. influenzae durante la infección pulmonar, y generado un panel de herramientas adecuadas para el futuro escrutinio del potencial de esta proteína como diana terapéutica frente a la infección por HiNT. En conjunto, este trabajo supone un avance en el conocimiento de la patogénesis de H. influenzae durante la infección respiratoria asociada a la EPOC, poniendo de manifiesto estrategias de pato-adaptación y revelando el potencial biotecnológico de nuevas dianas terapéuticas.
| Main Author: | |
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| Format: | tesis de maestría biblioteca |
| Language: | Spanish / Castilian |
| Published: |
CSIC-GN-UPNA - Instituto de Agrobiotecnología (IDAB)
2017-09-01
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| Online Access: | http://hdl.handle.net/10261/192506 |
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