Identification des éléments génétiques du virus West Nile impliqués dans la transmission vectorielle et dans la virulence chez l'hôte

Le virus West Nile (VWN) est un virus neurotrope du genre flavivirus retrouvé sur l'ensemble de la surface du globe. Il est entretenu dans un cycle faisant intervenir les oiseaux comme hôtes amplificateurs et les moustiques, principalement du genre Culex, comme vecteurs. La sévérité des cas d'infection chez l'Homme, le cheval et dans l'avifaune varie en fonction des souches de virus et en fonction de l'hôte considéré. Il est de ce fait responsable de foyers d'intensité variable chez les hôtes vertébrés comme ça a été le cas en Israël en 1998 (fortement pathogène, nombreux cas humains et cas aviaires) et en Italie en 2008 (faiblement pathogène, quelques cas humains). L'importance des épizooties ou des épidémies liées au VWN peuvent s'expliquer par une différence de virulence et de pathogenèse des souches. C'est dans ce contexte que nous avons caractérisé les déterminants moléculaires de virulence du VWN entre les souches Israël 1998 et Italie 2008. Nous avons généré plusieurs chimères virales entre les souches Israël 1998 et Italie 2008 et un mutant dans la partie hélicase de la protéine non structurale 3 (NS3P249T) par des méthodes de génétique inverse classique (clone infectieux) ou récemment développée (ISA-Infectious Subgenomic Amplicons). La mutation NS3P249T réduit très fortement la réplication du virus West Nile dans les modèles cellulaires testés (Vero, Aag2), ainsi que la virulence chez un hôte aviaire naturel (corneille, Corvus corone) et dans un modèle mammifère (souris BALB/c). La capacité réplicative des chimères a d'une part été étudiée in vitro sur des cellules de mammifères Vero et cellules de moustiques C6/36. L'infection de cellules Vero suggère un rôle des protéines NS3, NS4A, NS4B et NS5 dans la modulation de la réplication virale 24h et 48h après infection alors que la protéine NS5 et la région 3'UTR seraient celles impliquées dans la fitness des chimères enC6/36. Ces résultats suggèrent un rôle différent des protéines dans la réplication des souches en fonction de l'hôte considéré. L'analyse in vivo après infection de souris BALB/c, de jeunes poussins ainsi que par le gorgement de moustiques Culex pipiens a permis d'approfondir ces observations, permettant de mieux comprendre le rôle des protéines virales dans la pathogenèse du virus afin de proposer de nouvelles solutions vaccinales contre le VWN.

Bibliographic Details

Main Author:	Fiacre, Lise
Format:	thesis biblioteca
Language:	fre
Published:	Université des Antilles
Subjects:	L73 - Maladies des animaux, virus du nil occidental, virulence, génétique, transmission des maladies, vecteur de maladie, maladie transmise par vecteur, flavivirus, Culex pipiens, Culex, pathogénèse, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_e0af9d0b, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_8261, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_3222, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_2329, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_8164, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_34142, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_2963, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_30516, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_2015, http://aims.fao.org/aos/agrovoc/c_24881,
Online Access:	http://agritrop.cirad.fr/609867/ http://agritrop.cirad.fr/609867/1/609867.pdf
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