Desarrollo y evaluación biofarmacéutica de nuevos sistemas de liberación modificada basados en polielectrolitos catiónicos como portadores de fármacos

Desarrollo y evaluación biofarmacéutica de nuevos sistemas de liberación modificada basados en polielectrolitos catiónicos como portadores de fármacos

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2013

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Main Author: Guzman, María Laura
Other Authors: Olivera, María Eugenia
Format: doctoralThesis biblioteca
Language:spa
Published: 2013
Subjects:Sistemas de liberación de medicamentos, Polímeros, Biofarmacéutica,
Online Access:http://hdl.handle.net/11086/553933
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spelling dig-unc-ar-11086-5539332024-10-16T06:22:18Z Desarrollo y evaluación biofarmacéutica de nuevos sistemas de liberación modificada basados en polielectrolitos catiónicos como portadores de fármacos Guzman, María Laura Olivera, María Eugenia Manzo, Rubén Hilario Cuadra, Gabriel Ricardo Elso de Berberián, Graciela Raquel Lanusse, Carlos Edmundo Sistemas de liberación de medicamentos Sistemas de liberación de medicamentos Polímeros Biofarmacéutica Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2013 Fil: Guzman, María Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Este trabajo tuvo como objetivo el estudio de los complejos constituidos por Eudragit E100 (EuE 100) y fármacos con grupos éster fosfato y fosfonatos. Se utilizaron como modelos el fosfato de dexametasona y los aminobifosfonatos alendronato y risedronato. Estos estudios aportan información acerca del polímero como portador de fármacos a la vez de evidenciar potenciales aplicaciones para la optimización farmacoterapéutica. Los complejos, formulados con proporciones variables de los fármacos, fueron caracterizados en relación al tipo y magnitud de interacción, el efecto sobre la compatibilidad acuosa, la reversibilidad de la unión, la capacidad de carga y la velocidad y mecanismo de liberación. En una segunda etapa, utilizando como modelo un complejo EuE100-risedronato, se evaluó la influencia del acomplejamiento sobre la permeabilidad, la biodisponibilidad oral y el potencial de irritación gástrica. La metodología de obtención de los complejos resultó simple y adaptable a la preparación en mayor escala. Los sistemas evidencian fuertes interacciones iónicas, alta estabilidad física y facilidad de manipulación en el estado sólido. Se identificaron las especies involucradas en la interacción y se determinó la constante de afinidad. Los sólidos amorfos obtenidos presentan con alta capacidad de carga y producen dispersiones transparentes en contacto con agua. Su elevado grado de condensación iónica favorece la compatibilidad acuosa y, en el caso de Ris, reduce la formación de complejos insolubles con calcio. La liberación de los fármacos desde los complejos es lenta y controlada y el mecanismo predominante es el intercambio iónico. Este comportamiento ocurre incluso en medio ácido y para moléculas zwitteriónicas. El acomplejamiento resultó en un efecto promotor de la absorción de risedronato, lo que incrementó la permeabilidad intestinal y la absorción oral tanto en ayunas como en presencia de alimento en comparación con risedronato no acomplejado. Finalmente, se evidenció una menor tendencia a generar lesiones gástricas severas. Los complejos EuE100- aminobifosfonatos pueden ser una estrategia interesante para mejorar la eficacia y seguridad de esta familia terapéutica. Los complejos constituidos por EuE 100 y fármacos con grupos éster fosfato y fosfonatos son prometedores para mejorar propiedades desfavorables de los fármacos. Fil: Guzman, María Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. 2024-10-15T10:47:51Z 2024-10-15T10:47:51Z 2013 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/553933 spa Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
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