Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales

Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales

El trabajo de la presente tesis doctoral consiste en el diseño racional y la síntesis de derivados de naftoquinonas biológicamente activas como potenciales agentes antiproliferativos y antimicrobianos. En primera instancia, utilizando como base el esqueleto de los isómeros α- y β-lapachona, se prepararon derivados con modificaciones en el anillo aromático. Con el objetivo de introducir diferentes grupos con capacidad de formar enlaces de hidrógeno, se sintetizó una serie de quinonas conteniendo un grupo amino y N-acetilo. Además, se realizó la síntesis de derivados fluorados con el fin de evaluar el efecto del reemplazo bioisostérico en la actividad biológica. Para estudiar la influencia estructural del anillo furano en la actividad se sintetizaron furanonaftoquinonas conteniendo los grupos nitro y amino en el anillo bencénico. En este contexto, se propuso una metodología diferente para la obtención de derivados de dunnionas partiendo de la 1-tetralona comercial. Finalmente, se introdujo el uso de la reacción de Diels-Alder como una alternativa para la obtención de cicloaductos análogos a la β-lapachona y evaluar el reemplazo del anillo pirano en la actividad biológica. Los compuestos sintetizados fueron evaluaron como agentes antiproliferativos contra un panel representativo de cinco líneas celulares de tumores sólidos humanos y como agentes antimicrobianos frente a diferentes cepas bacterianas y fúngicas. Los resultados obtenidos de estos ensayos permitieron establecer relaciones de estructura-actividad biológica fundamentando las modificaciones sintéticas llevadas a cabo durante esta tesis.

Saved in:
Bibliographic Details
Main Author: Exeni Matiuzzi, Carolina
Other Authors: Misico, Rosana I.
Format: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis biblioteca
Language:spa
Published: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Subjects:NAFTOQUINONAS, LAPACHOL, LAPACHONA, ANTIPROLIFERATIVOS, ANTIMICROBIANOS, NAPHTHOQUINONES, LAPACHONE, ANTIPROLIFERATIVE, ANTIMICROBIAL,
Online Access:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6753_ExeniMatiuzzi
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6753_ExeniMatiuzzi_oai
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
id oai:RDI UBA:aextesis:tesis_n6753_ExeniMatiuzzi_oai
record_format koha
institution UBA
collection DSpace
country Argentina
countrycode AR
component Bibliográfico
access En linea
databasecode dig-ubavet
tag biblioteca
region America del Sur
libraryname Biblioteca Facultad de Veterinaria
language spa
topic NAFTOQUINONAS
LAPACHOL
LAPACHONA
ANTIPROLIFERATIVOS
ANTIMICROBIANOS
NAPHTHOQUINONES
LAPACHOL
LAPACHONE
ANTIPROLIFERATIVE
ANTIMICROBIAL
NAFTOQUINONAS
LAPACHOL
LAPACHONA
ANTIPROLIFERATIVOS
ANTIMICROBIANOS
NAPHTHOQUINONES
LAPACHOL
LAPACHONE
ANTIPROLIFERATIVE
ANTIMICROBIAL
spellingShingle NAFTOQUINONAS
LAPACHOL
LAPACHONA
ANTIPROLIFERATIVOS
ANTIMICROBIANOS
NAPHTHOQUINONES
LAPACHOL
LAPACHONE
ANTIPROLIFERATIVE
ANTIMICROBIAL
NAFTOQUINONAS
LAPACHOL
LAPACHONA
ANTIPROLIFERATIVOS
ANTIMICROBIANOS
NAPHTHOQUINONES
LAPACHOL
LAPACHONE
ANTIPROLIFERATIVE
ANTIMICROBIAL
Exeni Matiuzzi, Carolina
Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales
description El trabajo de la presente tesis doctoral consiste en el diseño racional y la síntesis de derivados de naftoquinonas biológicamente activas como potenciales agentes antiproliferativos y antimicrobianos. En primera instancia, utilizando como base el esqueleto de los isómeros α- y β-lapachona, se prepararon derivados con modificaciones en el anillo aromático. Con el objetivo de introducir diferentes grupos con capacidad de formar enlaces de hidrógeno, se sintetizó una serie de quinonas conteniendo un grupo amino y N-acetilo. Además, se realizó la síntesis de derivados fluorados con el fin de evaluar el efecto del reemplazo bioisostérico en la actividad biológica. Para estudiar la influencia estructural del anillo furano en la actividad se sintetizaron furanonaftoquinonas conteniendo los grupos nitro y amino en el anillo bencénico. En este contexto, se propuso una metodología diferente para la obtención de derivados de dunnionas partiendo de la 1-tetralona comercial. Finalmente, se introdujo el uso de la reacción de Diels-Alder como una alternativa para la obtención de cicloaductos análogos a la β-lapachona y evaluar el reemplazo del anillo pirano en la actividad biológica. Los compuestos sintetizados fueron evaluaron como agentes antiproliferativos contra un panel representativo de cinco líneas celulares de tumores sólidos humanos y como agentes antimicrobianos frente a diferentes cepas bacterianas y fúngicas. Los resultados obtenidos de estos ensayos permitieron establecer relaciones de estructura-actividad biológica fundamentando las modificaciones sintéticas llevadas a cabo durante esta tesis.
author2 Misico, Rosana I.
author_facet Misico, Rosana I.
Exeni Matiuzzi, Carolina
format info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
topic_facet NAFTOQUINONAS
LAPACHOL
LAPACHONA
ANTIPROLIFERATIVOS
ANTIMICROBIANOS
NAPHTHOQUINONES
LAPACHOL
LAPACHONE
ANTIPROLIFERATIVE
ANTIMICROBIAL
author Exeni Matiuzzi, Carolina
author_sort Exeni Matiuzzi, Carolina
title Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales
title_short Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales
title_full Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales
title_fullStr Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales
title_full_unstemmed Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales
title_sort diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales
publisher Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
url https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6753_ExeniMatiuzzi
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6753_ExeniMatiuzzi_oai
work_keys_str_mv AT exenimatiuzzicarolina disenosintesisyactividadbiologicadeanalogosdenaftoquinonasnaturales
AT exenimatiuzzicarolina designsynthesisandbiologicalactivityofnaturalnaphthoquinonesanalogs
_version_ 1794794465980841984
spelling oai:RDI UBA:aextesis:tesis_n6753_ExeniMatiuzzi_oai2024-02-14 Misico, Rosana I. Exeni Matiuzzi, Carolina 2020-12-14 El trabajo de la presente tesis doctoral consiste en el diseño racional y la síntesis de derivados de naftoquinonas biológicamente activas como potenciales agentes antiproliferativos y antimicrobianos. En primera instancia, utilizando como base el esqueleto de los isómeros α- y β-lapachona, se prepararon derivados con modificaciones en el anillo aromático. Con el objetivo de introducir diferentes grupos con capacidad de formar enlaces de hidrógeno, se sintetizó una serie de quinonas conteniendo un grupo amino y N-acetilo. Además, se realizó la síntesis de derivados fluorados con el fin de evaluar el efecto del reemplazo bioisostérico en la actividad biológica. Para estudiar la influencia estructural del anillo furano en la actividad se sintetizaron furanonaftoquinonas conteniendo los grupos nitro y amino en el anillo bencénico. En este contexto, se propuso una metodología diferente para la obtención de derivados de dunnionas partiendo de la 1-tetralona comercial. Finalmente, se introdujo el uso de la reacción de Diels-Alder como una alternativa para la obtención de cicloaductos análogos a la β-lapachona y evaluar el reemplazo del anillo pirano en la actividad biológica. Los compuestos sintetizados fueron evaluaron como agentes antiproliferativos contra un panel representativo de cinco líneas celulares de tumores sólidos humanos y como agentes antimicrobianos frente a diferentes cepas bacterianas y fúngicas. Los resultados obtenidos de estos ensayos permitieron establecer relaciones de estructura-actividad biológica fundamentando las modificaciones sintéticas llevadas a cabo durante esta tesis. This thesis work concern on the rational design and synthesis of derivative products of biologically active naphthoquinones as potential antiproliferative and antimicrobial agents. Initially, using the core of the α- and β-lapachone isomers a series of derivatives with modifications in the aromatic nucleus were prepared. With the aim of introducing different groups capable of forming hydrogen bonds, a series of quinones containing an amino and N-acetyl group were synthesized. In addition, the synthesis of fluorinated derivatives was performed in order to evaluate the effect of the bioisosteric replacement on the biological activity. With the purpose of studying the structural influence of the furan ring on the activity, furano-naphthoquinones containing nitro and amino groups in the benzene ring, were synthesized. In this context, a different methodology was proposed aiming at obtaining derivatives of dunniones based on the commercial 1-tetralone. Finally, the Diels-Alder reaction was introduced as an alternative to obtain cycloaducts analogous to β-lapachone and evaluate the replacement of the pyrane ring in the biological activity. The synthesized compounds were assessed as antiproliferative agents against a representative panel of five solid tumor cell lines and as antimicrobial agents against different bacterial and fungal strains. The results obtained from these studies enabled the establishment of structure-activity biological relationship, supporting the synthetic modifications made during this thesis. Fil: Exeni Matiuzzi, Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n6753_ExeniMatiuzzi spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar NAFTOQUINONAS LAPACHOL LAPACHONA ANTIPROLIFERATIVOS ANTIMICROBIANOS NAPHTHOQUINONES LAPACHOL LAPACHONE ANTIPROLIFERATIVE ANTIMICROBIAL Diseño, síntesis y actividad biológica de análogos de naftoquinonas naturales Design, synthesis and biological activity of natural naphthoquinones analogs info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n6753_ExeniMatiuzzi_oai

Similar Items