Interacción de la inmunoglobulinas G de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica con la placa neuromuscular y su relación con los canales de calcio de tipo P/Q

Interacción de la inmunoglobulinas G de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica con la placa neuromuscular y su relación con los canales de calcio de tipo P/Q

La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa demotoneuronas. Se encuentra mayormente asociada a una forma esporádica deetiología desconocida. Numerosas evidencias favorecen a la auto-inmunidad comouno de los potenciales contribuyentes a esta patología. Para estudiar los posibles antígenos que interactúan con las IgGs depacientes con ELA esporádica (IgGs-ELA), evaluamos su inmuno-reactividad haciala placa neuromuscular (PNM), comparando animales normales con aquelloscarentes de la subunidad formadora del poro del canal de calcio (Ca2+) de tipo P/Q (CaV2.1). Las IgGs-ELA mostraron una importante reactividad hacia la PNM deratones CaV2.1+/+ e incrementaron la frecuencia de potenciales de placa miniatura (MEPPs). Ambos parámetros disminuyeron significativamente al evaluar tejido deanimales CaV2.1-/-. Ensayos de inmuno-precipitación y western blot indican que elblanco de los anticuerpos no sería el canal mismo sino una proteína asociada. Estudios de proteómica sugieren a la proteína BASP-1 (proteína ácida soluble decerebro-1) como un candidato a evaluar en forma más detallada en fututosensayos. Nuestros resultados adicionan evidencias a favor de la auto-inmunidad comouno de los posibles mecanismos contribuyentes a la patología de ELA. Tambiénsugieren que los auto-anticuerpos en el suero de una serie de pacientes interactúancon proteínas cuya presencia en la PNM disminuye cuando los canales de Ca2+ detipo P/Q se encuentran ausentes.

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Main Author: González, Laura Elisabeth
Other Authors: Uchitel, Osvaldo Daniel
Format: info:eu-repo/semantics/doctoralThesis biblioteca
Language:spa
Published: Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Subjects:ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA, CANALES DE CALCIO, AUTO-ANTICUERPOS, PLACA NEUROMUSCULAR, AUTO-INMUNIDAD, AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS, CALCIUM CHANNELS, AUTO-ANTIBODIES, NEUROMUSCULAR JUNCTION, AUTO-IMMUNITY,
Online Access:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5076_Gonzalez
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5076_Gonzalez_oai
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spelling oai:RDI UBA:aextesis:tesis_n5076_Gonzalez_oai2023-04-26 Uchitel, Osvaldo Daniel González, Laura Elisabeth 2012-03-27 La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa demotoneuronas. Se encuentra mayormente asociada a una forma esporádica deetiología desconocida. Numerosas evidencias favorecen a la auto-inmunidad comouno de los potenciales contribuyentes a esta patología. Para estudiar los posibles antígenos que interactúan con las IgGs depacientes con ELA esporádica (IgGs-ELA), evaluamos su inmuno-reactividad haciala placa neuromuscular (PNM), comparando animales normales con aquelloscarentes de la subunidad formadora del poro del canal de calcio (Ca2+) de tipo P/Q (CaV2.1). Las IgGs-ELA mostraron una importante reactividad hacia la PNM deratones CaV2.1+/+ e incrementaron la frecuencia de potenciales de placa miniatura (MEPPs). Ambos parámetros disminuyeron significativamente al evaluar tejido deanimales CaV2.1-/-. Ensayos de inmuno-precipitación y western blot indican que elblanco de los anticuerpos no sería el canal mismo sino una proteína asociada. Estudios de proteómica sugieren a la proteína BASP-1 (proteína ácida soluble decerebro-1) como un candidato a evaluar en forma más detallada en fututosensayos. Nuestros resultados adicionan evidencias a favor de la auto-inmunidad comouno de los posibles mecanismos contribuyentes a la patología de ELA. Tambiénsugieren que los auto-anticuerpos en el suero de una serie de pacientes interactúancon proteínas cuya presencia en la PNM disminuye cuando los canales de Ca2+ detipo P/Q se encuentran ausentes. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a motoneuron neurodegenerative disease. Itis primarily associated with a sporadic form of unknown etiology. Several pieces ofevidence favor auto-immunity as a potential contributor to this pathology. To gain understanding concerning possible antigens interacting with IgGsfrom sporadic ALS patients (ALS-IgGs), we studied immuno-reactivity against theneuromuscular junction (NMJ) of mice with and without the pore-forming subunit ofthe P/Q-type calcium (Ca2+) channel (CaV2.1). ALS-IgGs showed a strong reactivityagainst NMJs of WT diaphragms and increased the miniature end-plate potential (MEPP) frequency. Both parameters were significantly diminished when evaluatingtissue from CaV2.1-/- animals. Immuno-precipitation and western blot assaysindicate that antibody target would not be the channel itself but an associatedprotein. Proteomic studies suggest BASP-1 (brain acid soluble protein-1) as acandidate to evaluate in more detail in future assays. Our findings add further evidence supporting auto-immunity as one of thepossible mechanisms contributing to ALS pathology. They also suggest that serumauto-antibodies in a subset of ALS patients would interact with NMJ proteins downregulatedwhen P/Q-type Ca2+ channels are absent. Fil: González, Laura Elisabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina. application/pdf https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5076_Gonzalez spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA CANALES DE CALCIO AUTO-ANTICUERPOS PLACA NEUROMUSCULAR AUTO-INMUNIDAD AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS CALCIUM CHANNELS AUTO-ANTIBODIES NEUROMUSCULAR JUNCTION AUTO-IMMUNITY Interacción de la inmunoglobulinas G de pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica con la placa neuromuscular y su relación con los canales de calcio de tipo P/Q Interaction of immunoglobulins G from Amyotrophic Lateral Sclerosis patients with the neuromuscular junction and its relationship with the P/Q-type calcium channels info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=aextesis&d=tesis_n5076_Gonzalez_oai
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description La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa demotoneuronas. Se encuentra mayormente asociada a una forma esporádica deetiología desconocida. Numerosas evidencias favorecen a la auto-inmunidad comouno de los potenciales contribuyentes a esta patología. Para estudiar los posibles antígenos que interactúan con las IgGs depacientes con ELA esporádica (IgGs-ELA), evaluamos su inmuno-reactividad haciala placa neuromuscular (PNM), comparando animales normales con aquelloscarentes de la subunidad formadora del poro del canal de calcio (Ca2+) de tipo P/Q (CaV2.1). Las IgGs-ELA mostraron una importante reactividad hacia la PNM deratones CaV2.1+/+ e incrementaron la frecuencia de potenciales de placa miniatura (MEPPs). Ambos parámetros disminuyeron significativamente al evaluar tejido deanimales CaV2.1-/-. Ensayos de inmuno-precipitación y western blot indican que elblanco de los anticuerpos no sería el canal mismo sino una proteína asociada. Estudios de proteómica sugieren a la proteína BASP-1 (proteína ácida soluble decerebro-1) como un candidato a evaluar en forma más detallada en fututosensayos. Nuestros resultados adicionan evidencias a favor de la auto-inmunidad comouno de los posibles mecanismos contribuyentes a la patología de ELA. Tambiénsugieren que los auto-anticuerpos en el suero de una serie de pacientes interactúancon proteínas cuya presencia en la PNM disminuye cuando los canales de Ca2+ detipo P/Q se encuentran ausentes.
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