Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson

Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024.

Saved in:
Bibliographic Details
Main Author: Rodríguez, Leandro Cruz
Other Authors: Celej, María Soledad
Format: doctoralThesis biblioteca
Language:spa
Subjects:Biología celular, Biología molecular, Neurofisiología, Fisiología del cerebro, Proteínas, Alfa-sinucleína, Farmacología, Separación química,
Online Access:http://hdl.handle.net/11086/553650
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
id dig-unc-ar-11086-553650
record_format koha
institution UNC AR
collection DSpace
country Argentina
countrycode AR
component Bibliográfico
access En linea
databasecode dig-unc-ar
tag biblioteca
region America del Sur
libraryname Biblioteca 'Ing. Agrónomo Moisés Farber' de la Facultad de Ciencias Agropecuarias
language spa
topic Biología celular
Biología molecular
Neurofisiología
Fisiología del cerebro
Proteínas
Alfa-sinucleína
Farmacología
Separación química
Biología celular
Biología molecular
Neurofisiología
Fisiología del cerebro
Proteínas
Alfa-sinucleína
Farmacología
Separación química
spellingShingle Biología celular
Biología molecular
Neurofisiología
Fisiología del cerebro
Proteínas
Alfa-sinucleína
Farmacología
Separación química
Biología celular
Biología molecular
Neurofisiología
Fisiología del cerebro
Proteínas
Alfa-sinucleína
Farmacología
Separación química
Rodríguez, Leandro Cruz
Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson
description Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024.
author2 Celej, María Soledad
author_facet Celej, María Soledad
Rodríguez, Leandro Cruz
format doctoralThesis
topic_facet Biología celular
Biología molecular
Neurofisiología
Fisiología del cerebro
Proteínas
Alfa-sinucleína
Farmacología
Separación química
author Rodríguez, Leandro Cruz
author_sort Rodríguez, Leandro Cruz
title Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson
title_short Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson
title_full Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson
title_fullStr Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson
title_full_unstemmed Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson
title_sort separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de parkinson
url http://hdl.handle.net/11086/553650
work_keys_str_mv AT rodriguezleandrocruz separaciondefaseliquidoliquidodelaproteinaasinucleinaimplicanciasenlaetiologiadelaenfermedaddeparkinson
_version_ 1813413581117456384
spelling dig-unc-ar-11086-5536502024-09-13T06:23:37Z Separación de fase líquido-líquido de la proteína α-sinucleína : implicancias en la etiología de la enfermedad de Parkinson Rodríguez, Leandro Cruz Celej, María Soledad Juarez, Ana Valeria Bracamonte, Guillermo A. Pietrasanta, Lía Isabel Ambroggio, Ernesto Esteban Biología celular Biología molecular Neurofisiología Fisiología del cerebro Proteínas Alfa-sinucleína Farmacología Separación química Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024. Fil: Rodríguez, Leandro Cruz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. La α-sinucleína (α-sin) juega un papel central en la fisiología neuronal y es crucial en la patogenia de la enfermedad de Parkinson (EP), una de las sinucleinopatías más prevalentes. Localizada predominantemente en las terminales presinápticas, está implicada, entre otras funciones, en la regulación y tráfico de vesículas sinápticas de reserva. En condiciones patológicas, la α-sin puede formar fibras amiloides, las cuales son característicos de la EP y contribuyen a la progresión de la neurodegeneración. Esta tesis doctoral aborda cómo la separación de fase líquido-líquido (SFLL) de la α-sin, influenciada por diversas biomoléculas, modificaciones post-traduccionales y condiciones ambientales, puede inducir la formación de biocondensados de la proteína, así como el potencial rol de este fenómeno en la agregación de la proteína. El entendimiento de estos procesos a nivel molecular no solo amplía nuestra comprensión sobre la EP, sino que también sugiere posibles dianas farmacológicas para intervenciones terapéuticas. Inicialmente, se investiga la capacidad de la α-sin de formar condensados líquidos a través de la SFLL bajo diversas condiciones experimentales. Utilizando técnicas biofísicas como la microscopía de fluorescencia, se explora como el pH, modificaciones post-traduccionales y la fuerza iónica impactan en la propensión de formar condensados de la proteína. Por un lado, se muestra como una disminución del pH, a bajas concentraciones de sales monovalentes, modifica el comportamiento de fase de la proteína. Por otro lado, ciertas modificaciones post-traduccionales no afectan la propensión de formar gotas liquidas de la proteína para las condiciones estudiadas. Estos resultados realzan la importancia del microambiente celular en la patogénesis de la EP. Posteriormente, se examina el efecto de diversas biomoléculas de relevancia biológica en la SFLL de la α-sin. Se encontró que las poliaminas naturales, espermina y espermidina, así como el ATP influyen de manera distintiva en las transiciones de fase de la α-sin. Notablemente se observaron condensados líquidos de la proteína en presencia de espermina, la cual ha sido propuesta como un acelerador de agregación de α-sin. La proteína Tau, fundamental en múltiples neuropatías como le enfermedad del Alzheimer, induce la formación de condensados sinérgicos entre las proteínas. Estos resultados destacan la importancia de la homeostasis celular en la formación de estos biocondensados, y su implicancia en la agregación anómala de la α-sin. Se realiza, por primera vez, un estudio de las características del ambiente interno de los diferentes condensados de α-sin. A través del uso de sondas fluorescentes, y el análisis fasorial de imágenes hiperespectrales, se muestra que existe un ambiente físico-químico distintivo dentro de los distintos biocondensados. Los condensados de α-sin, en presencia de espermina, presentan condiciones más favorables para la agregación ulterior de la proteína. Este resultado muestra la relevancia de controlar los microambientes proteicos, en particular para proteínas altamente patogénicas como la α-sin. En conclusión, este trabajo resalta la importancia de entender la dinámica de la SFLL de la α-sin como un mecanismo potencialmente crítico en la formación de inclusiones patológicas asociadas a la EP. Los resultados obtenidos sugieren que manipular este proceso podría ofrecer nuevas estrategias para el desarrollo de intervenciones terapéuticas destinadas a prevenir o retardar la progresión de la enfermedad. La capacidad de modular la SFLL de la α-sin en un contexto celular podría, por tanto, representar un avance significativo en el tratamiento de las sinucleinopatías. VIII 2026-08-31 Fil: Rodríguez, Leandro Cruz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. 2024-09-12T18:29:13Z 2024-09-01 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/553650 spa Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/

Similar Items