Estudio bioquímico y molecular de los componentes proteicos que inducen Apoptosis en cultivos primarios de linfocitos humanos, y en líneas celulares de linfoma (K562) & células leucémicas (Jurkat clone E6.1) a partir del veneno de Bothrops asper & Porthidium nasutum.
Por definición, la leucemia es un grupo de enfermedades de la médula ósea que provoca un aumento incontrolado de glóbulos blancos o leucocitos, y se clasifica de acuerdo a la morfología celular en mieloide, linfoide y monolítica y de acuerdo al curso en aguda ó crónica. A diferencia de las leucemias, el linfoma es un tipo de cáncer del glóbulo blanco (linfocito), que se origina en los ganglios linfáticos y forma los tumores sólidos hematológicos (Cancer Encyclopedia, 2006). En Colombia, estas dos enfermedades provocaron la muerte, entre los años 2000-2002, a 5372 personas (Dane, INC), representando un costo social y económico importante (INC, 2004). Actualmente, el tratamiento del cáncer leucémico y linfático, y en especial la leucemia linfoblástica aguda (LLA), se lleva acabo con radioterapia y con múltiples agentes químicos (revisado por Pui and Evans, 2006). Este tratamiento es costoso y tiene efectos secundarios indeseables tales como osteonecrosis, hiperglicemia, mocositis, tiflitis y/o causar la muerte por alta citotoxicidad o infecciones secundarias. Por lo tanto, los objetivos de este proyecto son (i) separar los compuestos de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad mediante cromatografía de filtración molecular y cromatografía de intercambio iónico; (ii) identificar la actividad pro-apoptótica de las fracciones obtenidas de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad en modelos in vitro de cultivos primarios de linfocitos humanos, y líneas celulares (linfoma K562, y Jurkat clone E6.1); (iii) realizar un perfil electroforético y cromatográfico de las fracciones obtenidas de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad con actividad apoptótica en modelos in vitro de cultivos primarios de linfocitos humanos y líneas celulares (linfoma K562, y Jurkat clone E6.1); (iv) comparar el potencial citotóxico (IC50) entre las diferentes fracciones con actividad apoptotica de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad, respecto a cultivos primarios de linfocitos y líneas celulares (linfoma K562 y Jurkat clone E6.1); (vi) secuenciar e identificar la proteína con actividad apoptótica de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad; (vii) describir el mecanismo(s) de toxicidad selectiva como terapia celular contra células linfoblastiodes de pacientes adultos con LLA, y biopsias de pacientes con tumores sólidos de linfoma (B ó T). Por lo anterior, la presente investigación ofrece una alternativa terapéutica innovadora, económica y eficaz contra ambos desordenes hematológicos, empleando la biodiversidad ofídica en la solución de problemas de salud con beneficio para una importante población colombiana con cáncer.
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Universidad de Antioquia
2012-02-07
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Subjects: | Bothrops, Porthidium, Leucemias, Linfoma, Venenos, |
Online Access: | https://repositorio.minciencias.gov.co/handle/20.500.14143/40221 |
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dig-minciencias-co-20.500.14143-402212023-11-29T12:43:32Z Estudio bioquímico y molecular de los componentes proteicos que inducen Apoptosis en cultivos primarios de linfocitos humanos, y en líneas celulares de linfoma (K562) & células leucémicas (Jurkat clone E6.1) a partir del veneno de Bothrops asper & Porthidium nasutum. Vélez Pardo, Carlos Universidad de Antioquia (UDEA) (Medellín, Colombia) COL000000 - Grupo de Neurociencias Universidad de California COL0010744 - Grupo de Neurociencias de Antioquia COL0014476 - Grupo de Ofidismo/Escorpionismo de Antioquia COL0040481 - Grupo de Terapia Celular del Hospital Pablo Tobón Uribe Bothrops Porthidium Leucemias Linfoma Venenos Por definición, la leucemia es un grupo de enfermedades de la médula ósea que provoca un aumento incontrolado de glóbulos blancos o leucocitos, y se clasifica de acuerdo a la morfología celular en mieloide, linfoide y monolítica y de acuerdo al curso en aguda ó crónica. A diferencia de las leucemias, el linfoma es un tipo de cáncer del glóbulo blanco (linfocito), que se origina en los ganglios linfáticos y forma los tumores sólidos hematológicos (Cancer Encyclopedia, 2006). En Colombia, estas dos enfermedades provocaron la muerte, entre los años 2000-2002, a 5372 personas (Dane, INC), representando un costo social y económico importante (INC, 2004). Actualmente, el tratamiento del cáncer leucémico y linfático, y en especial la leucemia linfoblástica aguda (LLA), se lleva acabo con radioterapia y con múltiples agentes químicos (revisado por Pui and Evans, 2006). Este tratamiento es costoso y tiene efectos secundarios indeseables tales como osteonecrosis, hiperglicemia, mocositis, tiflitis y/o causar la muerte por alta citotoxicidad o infecciones secundarias. Por lo tanto, los objetivos de este proyecto son (i) separar los compuestos de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad mediante cromatografía de filtración molecular y cromatografía de intercambio iónico; (ii) identificar la actividad pro-apoptótica de las fracciones obtenidas de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad en modelos in vitro de cultivos primarios de linfocitos humanos, y líneas celulares (linfoma K562, y Jurkat clone E6.1); (iii) realizar un perfil electroforético y cromatográfico de las fracciones obtenidas de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad con actividad apoptótica en modelos in vitro de cultivos primarios de linfocitos humanos y líneas celulares (linfoma K562, y Jurkat clone E6.1); (iv) comparar el potencial citotóxico (IC50) entre las diferentes fracciones con actividad apoptotica de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad, respecto a cultivos primarios de linfocitos y líneas celulares (linfoma K562 y Jurkat clone E6.1); (vi) secuenciar e identificar la proteína con actividad apoptótica de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad; (vii) describir el mecanismo(s) de toxicidad selectiva como terapia celular contra células linfoblastiodes de pacientes adultos con LLA, y biopsias de pacientes con tumores sólidos de linfoma (B ó T). Por lo anterior, la presente investigación ofrece una alternativa terapéutica innovadora, económica y eficaz contra ambos desordenes hematológicos, empleando la biodiversidad ofídica en la solución de problemas de salud con beneficio para una importante población colombiana con cáncer. 2021-09-16T22:41:12Z 2021-09-16T22:41:12Z 2012-02-07 Informe de investigación http://purl.org/coar/resource_type/c_18ws Text info:eu-repo/semantics/workingPaper https://purl.org/redcol/resource_type/INF info:eu-repo/semantics/publishedVersion https://repositorio.minciencias.gov.co/handle/20.500.14143/40221 spa Derechos Reservados - Universidad de Antioquia, 2021 https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ info:eu-repo/semantics/openAccess Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0) 9 páginas. application/pdf application/pdf Medellín (Antioquia, Colombia) 2007-2010 Universidad de Antioquia Medellín: Universidad de Antioquia, 2021 |
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Por definición, la leucemia es un grupo de enfermedades de la médula ósea que provoca un aumento incontrolado de glóbulos blancos o leucocitos, y se clasifica de acuerdo a la morfología celular en mieloide, linfoide y monolítica y de acuerdo al curso en aguda ó crónica. A diferencia de las leucemias, el linfoma es un tipo de cáncer del glóbulo blanco (linfocito), que se origina en los ganglios linfáticos y forma los tumores sólidos hematológicos (Cancer Encyclopedia, 2006). En Colombia, estas dos enfermedades provocaron la muerte, entre los años 2000-2002, a 5372 personas (Dane, INC), representando un costo social y económico importante (INC, 2004). Actualmente, el tratamiento del cáncer leucémico y linfático, y en especial la leucemia linfoblástica aguda (LLA), se lleva acabo con radioterapia y con múltiples agentes químicos (revisado por Pui and Evans, 2006). Este tratamiento es costoso y tiene efectos secundarios indeseables tales como osteonecrosis, hiperglicemia, mocositis, tiflitis y/o causar la muerte por alta citotoxicidad o infecciones secundarias. Por lo tanto, los objetivos de este proyecto son (i) separar los compuestos de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad mediante cromatografía de filtración molecular y cromatografía de intercambio iónico; (ii) identificar la actividad pro-apoptótica de las fracciones obtenidas de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad en modelos in vitro de cultivos primarios de linfocitos humanos, y líneas celulares (linfoma K562, y Jurkat clone E6.1); (iii) realizar un perfil electroforético y cromatográfico de las fracciones obtenidas de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad con actividad apoptótica en modelos in vitro de cultivos primarios de linfocitos humanos y líneas celulares (linfoma K562, y Jurkat clone E6.1); (iv) comparar el potencial citotóxico (IC50) entre las diferentes fracciones con actividad apoptotica de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad, respecto a cultivos primarios de linfocitos y líneas celulares (linfoma K562 y Jurkat clone E6.1); (vi) secuenciar e identificar la proteína con actividad apoptótica de los venenos de B. asper & P. nasutum >3 años de edad; (vii) describir el mecanismo(s) de toxicidad selectiva como terapia celular contra células linfoblastiodes de pacientes adultos con LLA, y biopsias de pacientes con tumores sólidos de linfoma (B ó T). Por lo anterior, la presente investigación ofrece una alternativa terapéutica innovadora, económica y eficaz contra ambos desordenes hematológicos, empleando la biodiversidad ofídica en la solución de problemas de salud con beneficio para una importante población colombiana con cáncer. |
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