Potencial anti-apoptótico de p38 en cáncer de próstata

Introducción: En cáncer de próstata, la vía de señalización intracelular de TNF-alfa parece estar desviada hacia la activaciσn de p38. p38 podrνa proteger a las cιlulas tumorales de la muerte inducida por TNF-alfa. Nos propusimos estudiar el papel que desempeña p38 tanto in vivo (evaluando algunos factores activados por p38 en cáncer de próstata), como in vitro (en las líneas celulares tumorales de próstata LNCaP y PC3, tratadas previamente con TNF-alfa). Material y métodos: Para los estudios in vitro se utilizaron las líneas celulares LNCaP y PC3. Los tratamientos se realizaron con TNF-alfa (diferentes concentraciones) y el inhibidor específico de p38 (SB203580). El índice apoptótico se evaluó mediante DAPI y citometría de flujo. La activación de p38 se determinó mediante Western blot. Para los estudios in vivo se usaron 15 próstatas normales (PN) y 27 de cáncer (CP) procesadas para inmunohistoquímica y Western blot. Resultados: In vitro, el aumento de la concentración de TNF-alfa indujo apoptosis en LNCaP, pero no en PC3. El tratamiento con TNF-alfa produjo un aumento de la fosforilaciσn de p38 en concentraciones intermedias, mientras que en PC3 no se observaron cambios en la activaciσn. El pretratamiento con SB203580 y TNF-alfa produjo un aumento significativo de la apoptosis en LNCaP. In vivo todos los pacientes con PN resultaron positivos para p-Elk-1 y p-ATF-2 (núcleo de células epiteliales). En CP no sólo aumenta la expresión de estos factores, sino que se localizaron tanto en núcleo como en citoplasma. Conclusión: Nuestros datos in vitro e in vivo sugieren que p38 juega un importante papel en la progresión del cáncer de próstata. Estas observaciones sugieren que tratamientos centrados en el control de la activación de p38 podrían ser efectivos en el tratamiento contra el cáncer de próstata.

Bibliographic Details

Main Authors:	Ricote Belinchón,M., Bethencourt Codes,F.R., García-Tuñón Llanio,I., Fraile Láiz,B., Fernández Sáez,C., Aller Tresguerres,P., González-García,J., Vera San Martín,R., Paniagua Gómez-Álvarez,R., Royuela García,M.
Format:	Digital revista
Language:	Spanish / Castilian
Published:	Asociación Española de Urología 2005
Online Access:	http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0210-48062005000800009
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